Protini ya beta-amyloid (1-42) ya binadamu, pia inajulikana kama Aβ 1-42, ni kipengele muhimu katika kufungua mafumbo ya ugonjwa wa Alzeima.Peptidi hii ina jukumu kuu katika uundaji wa alama za amiloidi, nguzo za mafumbo ambazo huharibu akili za wagonjwa wa Alzeima.Kwa athari ya uharibifu, huvunja mawasiliano ya neuronal, husababisha kuvimba, na husababisha neurotoxicity, na kusababisha uharibifu wa utambuzi na uharibifu wa neva.Kuchunguza njia zake za ujumuishaji na sumu sio muhimu tu;ni safari ya kusisimua kuelekea kutatua mafumbo ya Alzeima na kuendeleza matibabu ya siku zijazo.
Aβ 1-42 ni kipande cha peptidi cha amino asidi 42 ambacho kinatokana na mpasuko wa protini ya amiloidi tangulizi (APP) kwa β- na γ-secretases.Aβ 1-42 ni mojawapo ya sehemu kuu za plaque za amiloidi ambazo hujilimbikiza katika akili za wagonjwa wenye ugonjwa wa Alzheimer's, ugonjwa wa neurodegenerative unaojulikana na kuharibika kwa utambuzi na kupoteza kumbukumbu.Aβ 1-42 imeonyeshwa kuwa na kazi na matumizi mbalimbali katika utafiti wa kibaolojia na matibabu, kama vile:
1.Neurotoxicity: Aβ 1-42 inaweza kuunda oligoma mumunyifu ambazo zina uwezo wa kufunga na kutatiza utendakazi wa utando wa niuroni, vipokezi na sinepsi.Oligomeri hizi pia zinaweza kusababisha mkazo wa kioksidishaji, uvimbe, na apoptosis katika nyuroni, na kusababisha upotevu wa sinepsi na kifo cha nyuroni.Oligomeri za Aβ 1-42 huchukuliwa kuwa zenye sumu kali ya neva kuliko aina nyinginezo za Aβ, kama vile Aβ 1-40, ambayo ndiyo aina nyingi zaidi ya Aβ katika ubongo.Oligoma za Aβ 1-42 pia hufikiriwa kuwa na uwezo wa kueneza kutoka seli hadi seli, sawa na prions, na kusababisha mkunjo usio sahihi na mjumuisho wa protini nyingine, kama vile tau, ambayo huunda migongano ya neurofibrillary katika ugonjwa wa Alzeima.
Aβ 1-42 inachukuliwa sana kama isoform ya Aβ iliyo na sumu kali zaidi ya neva.Tafiti kadhaa za majaribio zimeonyesha sumu ya neva ya Aβ 1-42 kwa kutumia mbinu na miundo tofauti.Kwa mfano, Lesné et al.(Brain, 2013) ilichunguza uundaji na sumu ya oligomeri za Aβ, ambazo ni mkusanyiko wa mumunyifu wa monoma za Aβ, na ikaonyesha kuwa oligoma za Aβ 1-42 zilikuwa na madhara makubwa zaidi kwenye sinepsi za nyuro, na kusababisha kupungua kwa utambuzi na kupoteza nyuroni.Lambert na wenzake.(Makaratasi ya Chuo cha Kitaifa cha Sayansi, 1998) yaliangazia sumu ya neva ya oligomeri za Aβ 1-42 na ikagundua kuwa zilikuwa na athari kali ya sumu kwenye mfumo mkuu wa neva, ikiwezekana kwa kuathiri sinepsi na nyurotransmita.Walsh na wengine.(Nature, 2002) ilionyesha athari ya kuzuia ya oligomeri za Aβ 1-42 kwenye uwezo wa muda mrefu wa hippocampal (LTP) katika vivo, ambayo ni utaratibu wa seli unaozingatia kujifunza na kumbukumbu.Kizuizi hiki kilihusishwa na uharibifu wa kumbukumbu na kujifunza, ikisisitiza athari za oligomeri za Aβ 1-42 kwenye plastiki ya sinepsi.Shankar na wengine.(Nature Medicine, 2008) ilitenga dimers za Aβ 1-42 moja kwa moja kutoka kwa akili za Alzeima na zilionyesha athari zake kwenye kinamasi cha sinepsi na kumbukumbu, ikitoa ushahidi wa kitaalamu wa sumu ya neva ya Aβ 1-42 oligomeri.
Kwa kuongeza, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) ilifanya uchanganuzi wa nukuu na proteomics ya sumu ya neva iliyosababishwa na Aβ 1-42 katika seli za SH-SY5Y za neuroblastoma.Walitambua jeni na protini kadhaa ambazo ziliathiriwa na Aβ 1-42 katika njia zinazohusiana na mchakato wa apoptotic, tafsiri ya protini, mchakato wa catabolic wa cAMP na kukabiliana na matatizo ya retikulamu ya endoplasmic.Takeda et al.(Utafiti wa Kipengele cha Ufuatiliaji wa Kibiolojia, 2020) ulichunguza dhima ya Zn2+ nje ya seli katika sumu ya neva inayotokana na Aβ 1-42 katika ugonjwa wa Alzeima.Zilionyesha kuwa sumu ya Zn2+ iliyotokana na Aβ 1-42 iliongezwa kasi kutokana na kuzeeka kwa sababu ya ongezeko linalohusiana na umri katika Zn2+ nje ya seli.Walipendekeza kuwa Aβ 1-42 inayotolewa mara kwa mara kutoka kwa vituo vya nyuro husababisha kupungua kwa akili na kuzorota kwa mfumo wa neva kupitia seli za Zn2+ dysregulation.Tafiti hizi zinaonyesha kuwa Aβ 1-42 ni kipengele muhimu katika kupatanisha sumu ya neva na kuendelea kwa ugonjwa katika ugonjwa wa Alzeima kwa kuathiri michakato mbalimbali ya molekuli na seli katika ubongo.
2. Shughuli ya antimicrobial: Aβ 1-42 imeripotiwa kuwa na shughuli ya antimicrobial dhidi ya vimelea mbalimbali vya magonjwa, kama vile bakteria, fangasi na virusi.Aβ 1-42 inaweza kushikamana na kuvuruga utando wa seli za vijidudu, na kusababisha lysis yao na kifo.Aβ 1-42 pia inaweza kuamilisha mfumo wa kinga ya ndani na kukusanya seli za uchochezi kwenye tovuti ya maambukizi.Baadhi ya tafiti zimependekeza kuwa mrundikano wa Aβ kwenye ubongo unaweza kuwa jibu la kinga kwa maambukizo sugu au majeraha.Hata hivyo, uzalishwaji mwingi au usiodhibitiwa wa Aβ pia unaweza kusababisha uharibifu wa dhamana kwa seli na tishu mwenyeji.
Aβ 1-42 imeripotiwa kuonyesha shughuli ya antimicrobial dhidi ya vimelea mbalimbali vya magonjwa, kama vile bakteria, fangasi, na virusi, kama vile Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, na Herpes simplex virus aina 1, kwa kuingiliana na utando wao na. kusababisha usumbufu wao na lysis.Kumar na wengine.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) ilionyesha athari hii kwa kuonyesha kwamba Aβ 1-42 ilibadilisha upenyezaji wa utando na umbile la seli za vijidudu, na kusababisha kifo chao.Mbali na hatua yake ya moja kwa moja ya antimicrobial, Aβ 1-42 inaweza pia kurekebisha mwitikio wa ndani wa kinga na kukusanya seli za uchochezi kwenye tovuti ya maambukizi.Soscia et al.(PLoS One, 2010) ilifichua jukumu hili kwa kuripoti kwamba Aβ 1-42 ilichochea utengenezaji wa saitokini na chemokini zinazoweza kuwasha, kama vile interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte. chemoattractant protein-1 (MCP-1), na macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), katika microglia na astrocytes, seli kuu za kinga katika ubongo.
Mchoro 2. Peptidi za Aβ zina shughuli ya antimicrobial.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Protini ya amyloid inayohusiana na ugonjwa wa Alzheimer ni peptidi ya antimicrobial. PLoS One . 2010 Machi 3;5(3):e9505.)
Ingawa tafiti zingine zimependekeza kuwa mrundikano wa Aβ kwenye ubongo unaweza kuwa kinga dhidi ya maambukizo sugu au majeraha, kwani Aβ inaweza kufanya kama peptidi ya antimicrobial (AMP) na kuondoa viini vinavyoweza kusababisha magonjwa, mwingiliano changamano kati ya Aβ na chembechembe ndogondogo unabaki kuwa mada ya uchunguzi.Usawa maridadi unaangaziwa na utafiti wa Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), ambalo linapendekeza kuwa uzalishaji usio na usawa au kupita kiasi wa Aβ unaweza kudhuru seli na tishu mwenyeji bila kukusudia, ikionyesha asili tata ya majukumu ya Aβ katika maambukizi na kuzorota kwa mfumo wa neva.Uzalishaji mwingi au usio na mpangilio mzuri wa Aβ unaweza kusababisha kukusanywa kwake na kuwekwa kwenye ubongo, na kutengeneza oligoma na nyuzi zenye sumu ambazo huharibu utendakazi wa nyuroni na kusababisha uvimbe wa neva.Michakato hii ya patholojia inahusishwa na kupungua kwa utambuzi na kupoteza kumbukumbu katika ugonjwa wa Alzheimer's, ugonjwa wa neurodegenerative unaojulikana na shida ya akili inayoendelea.Kwa hivyo, usawa kati ya athari za faida na hatari za Aβ ni muhimu kwa kudumisha afya ya ubongo na kuzuia kuzorota kwa mfumo wa neva.
3.Usafirishaji wa chuma: Aβ 1-42 imeonyeshwa kuhusika katika udhibiti wa homeostasis ya chuma kwenye ubongo.Iron ni kipengele muhimu kwa michakato mingi ya kibiolojia, lakini ziada ya chuma inaweza kusababisha matatizo ya oxidative na neurodegeneration.Aβ 1-42 inaweza kushikamana na chuma na kuwezesha usafirishaji wake kutoka kwa niuroni kupitia ferroportin, kisafirisha chuma cha transmembrane.Hii inaweza kusaidia kuzuia mkusanyiko wa chuma na sumu katika ubongo, kwani chuma kupita kiasi kinaweza kusababisha mkazo wa kioksidishaji na kuzorota kwa mfumo wa neva.Duce et al.(Cell, 2010) iliripoti kuwa Aβ 1-42 inafungamana na ferroportin na kuongeza mwonekano wake na shughuli katika nyuroni, na kusababisha kupungua kwa viwango vya chuma ndani ya seli.Pia zilionyesha kuwa Aβ 1-42 ilipunguza usemi wa hepcidin, homoni ambayo huzuia ferroportin, katika astrocytes, ikiimarisha zaidi usafirishaji wa chuma kutoka kwa niuroni.Hata hivyo, Aβ iliyofungamana na chuma inaweza pia kukabiliwa zaidi na ujumlishaji na utuaji katika nafasi ya nje ya seli, na kutengeneza plaki za amiloidi.Ayton na wengine.(Journal of Biological Chemistry, 2015) iliripoti kuwa chuma kilikuza uundaji wa oligomeri za Aβ na nyuzi za vitro na vivo.Pia zilionyesha kuwa chelation ya chuma ilipunguza mkusanyiko wa Aβ na utuaji katika panya waliobadilika.Kwa hivyo, uwiano kati ya manufaa na madhara ya Aβ 1-42 kwenye homeostasis ya chuma ni muhimu kwa kudumisha afya ya ubongo na kuzuia uharibifu wa neuro.
Sisi ni watengenezaji wa polipeptidi nchini China, tukiwa na uzoefu wa miaka kadhaa katika utengenezaji wa polipeptidi.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ni mtaalamu wa kutengeneza malighafi ya polipeptidi, ambayo inaweza kutoa makumi ya maelfu ya malighafi ya polipeptidi na pia inaweza kubinafsishwa kulingana na mahitaji.Ubora wa bidhaa za polipeptidi ni bora, na usafi unaweza kufikia 98%, ambayo imetambuliwa na watumiaji duniani kote.Karibu kushauriana nasi.
